2026年5月15日，哈尔滨工业大学生命科学中心陈政研究员应邀来访海洋生物多样性与进化研究所，在达尔文馆学术厅做 了题为“m6A修饰相关蛋白调控代谢性疾病”为题，详细介绍了其团队近年来的主要研究方向及研究成果，并与现场师生进行了座谈交流。报告由进化所高珊教授主持。
图1 陈政研究员报告照片
人体具有维持糖脂代谢稳态的复杂调控体系，内分泌激素（胰岛素和胰高血糖素等激素）和相应的靶器官（肝脏、骨骼肌和脂肪等）在其中起重要作用。陈政研究员团队致力于研究维持代谢稳态以及稳态失调导致代谢性疾病发生的机制，以期为预防或治疗代谢性疾病提供新的药物靶点。
团队近期通过建立创新性的筛选策略，结合定量蛋白质组、PKA识别motif分析和磷酸化蛋白质组分析，筛选出肝脏中调控糖脂代谢稳态的关键分子---代谢相关RNA结合蛋白（RBPs）ALKBH5（一种mRNA m6A去甲基化酶）。研究发现，ALKBH5蛋白在肥胖糖尿病模型小鼠及患者肝脏中异常升高。该蛋白可响应体内胰高血糖素信号，在S362位点发生磷酸化修饰后从细胞核转移至细胞质，通过调控Gcgr mRNA的m6A去甲基化来稳定GCGR信号通路，从而维持血糖代谢稳态。肝细胞特异性Alkbh5基因或S362A点突变可降低小鼠肝脏GCGR信号活性，使其血糖水平偏低，且不易因高脂饮食出现高血糖和血糖代谢损伤。与此同时，ALKBH5对脂类的代谢调控不依赖于其m6A去甲基化酶活，而是作为DNA结合蛋白，在细胞核内通过特异性结合Egfr的第一个内含子，发挥增强子功能。ALKBH5缺失可导致Egfr表达和磷酸化水平下降，从而抑制下游PI3K-AKT-mTORC1脂代谢信号通路。上述发现揭示了肝脏ALKBH5通过两种独立机制分别调控GCGR和EGFR-mTORC1信号通路，进而整合调控糖脂代谢稳态的作用机制。值得注意的是，靶向肝脏Alkbh5 mRNA可有效降低肝脏ALKBH5水平，进而缓解糖尿病小鼠的高血糖和高脂血症及代谢相关脂肪性肝病，为代谢性疾病药物开发提供了新靶点。该研究已于2025年2月在Science杂志上发表。
此外，陈政研究员还介绍了团队的其他工作，例如解析RNA m6A甲基化酶METTL3作为一种RBP，能够通过靶向干预脂肪组织、缓解肝脏疾病的作用机制；以及提出通过RBPs调控胰岛β细胞，进而干预糖尿病的新策略。与会师生围绕“Alkbh5在核质分布的动态变化如何影响糖脂合成-代谢调节的平衡”、“ALKBH5的磷酸化控制其出入核的机制是否是保守”、“正常小鼠敲除Alkbh5对其血糖水平是否会产生影响”以及“胰脏中高表达的Alkbh5是否承担了同样的代谢调节功能”等问题踊跃提问。陈政研究员逐一细致解答，并与在场师生进行了深入交流和热烈讨论。
图2 陈政研究员报告照片
陈政研究员，现任哈尔滨工业大学生命科学中心研究组长、博士生导师。承担基金委青年科学基金项目（A类）、入选教育部青年****。长期从事代谢性疾病发病机制和靶向研究，聚焦RNA结合蛋白（RBPs）及其调控的RNA加工调控代谢性疾病发病机制，发现代谢相关RNA结合蛋白（Met-RBPs）调控糖脂代谢稳态和代谢性疾病，具有靶向潜力。相关成果以通讯作者发表在Science、Cell Research、EMBO Journal、Nature Communications（3篇）、Nucleic Acids Research等国际主流期刊。获北美华人糖尿病学会（CADA）青年科学家奖和黑龙江省自然科学奖二等奖。
